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Co-Diovan® 80 / 12,5 mg compresse rivestite con film. Co-Diovan® 160 / 12,5 mg compresse rivestite con film. Co-Diovan® 160/25 mg compresse rivestite con film. Valsartan Idroclorotiazide 80 mg / 12,5 compresse rivestite con film mg Valsartan Idroclorotiazide 160 mg / 12,5 compresse rivestite con film mg Valsartan Idroclorotiazide 160 mg / 25 mg compresse rivestite con film 2. Composizione qualitativa e quantitativa Co-Diovan 80 / 12,5 mg compresse: Ogni compressa rivestita con film contiene 80 mg valsartan e 12,5 mg idroclorotiazide. Co-Diovan 160 / 12,5 mg compresse: Ogni compressa rivestita con film contiene 160 mg di valsartan e 12,5 mg idroclorotiazide. Co-Diovan 160/25 mg compresse: Ogni compressa rivestita con film contiene 160 mg valsartan e 25 mg idroclorotiazide. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica Co-Diovan 80 / 12,5 mg compresse: Ovale, non divisibili, compresse rivestite con film di ca.. 10,2 a 5,4 millimetri di diametro e 3,7 millimetri di spessore e peso di circa. 156mg. Le compresse sono di colore arancio chiaro, stampate con HGH su un lato e CG sull'altro lato. Co-Diovan 160 / 12,5 mg compresse: Ovale, non divisibili, compresse rivestite con film misura circa 15,2 millimetri 6,2 millimetri e 4,4 millimetri di spessore, e del peso di circa 312 mg. Le compresse sono di colore rosso scuro e stampate con HHH su un lato e CG sull'altro lato. Co-Diovan 160/25 mg compresse: Ovale, non divisibili, compresse rivestite con film misura circa 14,2 millimetri 5,7 millimetri e 4,5 millimetri di spessore, e del peso di circa 310 mg. Le compresse sono di colore arancione marrone e stampate con HXH su un lato e NVR sull'altro lato. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti. Co-Diovan combinazione a dose fissa è indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con valsartan o idroclorotiazide in monoterapia. 4.2 Posologia e modo di somministrazione La dose raccomandata di Co-Diovan 80 / 12.5mg è una compressa rivestita con film una volta al giorno. Si raccomanda la titolazione della dose con i singoli componenti. In ogni caso, fino alla titolazione dei singoli componenti della dose successiva deve essere seguita per ridurre il rischio di ipotensione e altri eventi avversi. Quando il cambiamento diretta clinicamente appropriato dalla monoterapia alla associazione fissa può essere presa in considerazione nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con valsartan o idroclorotiazide in monoterapia, a condizione che la sequenza di titolazione della dose raccomandata per i singoli componenti è seguito. La risposta clinica alla co-Diovan deve essere valutata dopo l'inizio della terapia e se la pressione arteriosa rimane non controllata, la dose può essere aumentata aumentando sia uno dei componenti di una dose massima di Co-Diovan 320 mg / 25 mg. L'effetto antipertensivo è sostanzialmente presente entro 2 settimane. Nella maggior parte dei pazienti, effetto massimo si osserva entro 4 settimane. Tuttavia, in alcuni pazienti, può essere necessario 4-8 settimane di trattamento. Ciò deve essere tenuto in considerazione durante la titolazione della dose. Modo di somministrazione Co-Diovan può essere assunto con o senza cibo e deve essere somministrato con acqua. Pazienti con insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve o moderata insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30 ml / min). A causa del componente idroclorotiazide, Co-Diovan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (GFR & lt; 30 ml / min) e anuria (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, senza colestasi la dose di valsartan non deve superare i 80 mg (vedere paragrafo 4.4). Nessun aggiustamento della dose idroclorotiazide è necessario per i pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica. A causa della componente di valsartan, Co-Diovan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica o con cirrosi biliare e colestasi (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani. Co-Diovan non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia. - Ipersensibilità ai principi attivi, altri medicinali sulfamidico-derivati o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. - Secondo e terzo trimestre di gravidanza (paragrafi 4.4 e 4.6). - Insufficienza epatica grave, cirrosi biliare e colestasi. - Grave insufficienza renale (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), anuria. - Ipopotassiemia refrattaria, iponatremia, ipercalcemia e iperuricemia sintomatica. - L'uso concomitante di Co-Diovan con aliskiren prodotti contenenti nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR & lt; 60 mL / min / 1.73m 2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso modifiche degli elettroliti sierici L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, o altri agenti che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc) non è raccomandato. Ematici di potassio devono essere controllati appropriatamente. Ipokaliemia stato segnalato in trattamento con diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide. Si raccomanda un monitoraggio frequente del potassio sierico. Il trattamento con diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, è stata associata con iponatriemia e alcalosi ipocloremica. I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può risultare in ipomagnesiemia. escrezione di calcio viene ridotta dai diuretici tiazidici. Ciò può provocare ipercalcemia. Come per qualsiasi paziente in trattamento con diuretici, il controllo periodico degli elettroliti sierici deve essere effettuato ad intervalli appropriati. Sodio e / o volume depleti I pazienti trattati con diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, devono essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico. In gravemente sodio-impoverito e / o pazienti volume depleti, quali coloro che ricevono elevati dosaggi di diuretici, ipotensione sintomatica può verificarsi in rari casi dopo l'inizio della terapia con Co-Diovan. Sodio e / o deplezione di volume deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con Co-Diovan. I pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o altre condizioni con stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone-system Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, i pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con ACE-inibitori è stato associato a oliguria e / o progressiva azotemia, e in rari casi con insufficienza renale acuta e / o morte. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca o post-infarto miocardico deve sempre includere un esame della funzionalità renale. Non è stata stabilita l'uso di Co-Diovan in pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica. Quindi non si può escludere che a causa della inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone l'applicazione di Co-Diovan e può essere associato con compromissione della funzione renale. Co-Diovan non deve essere utilizzato in questi pazienti. stenosi dell'arteria renale Co-Diovan non deve essere utilizzato per trattare l'ipertensione nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale o stenosi dell'arteria di rene unico, dal momento che l'azotemia e creatinina sierica possono aumentare in questi pazienti. I pazienti con iperaldosteronismo primario non devono essere trattati con Co-Diovan quanto il loro sistema renina-angiotensina non è attivato. Aortica e mitralica stenosi della valvola, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva Come per tutti gli altri vasodilatatori, si consiglia particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM). Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina ≥30 ml / min (vedere paragrafo 4.2). il monitoraggio periodico del potassio sierico, della creatinina e dei livelli di acido urico è consigliato quando Co-Diovan è usato in pazienti con insufficienza renale. Non ci sono attualmente esperienza sull'uso sicuro di Co-Diovan in pazienti che hanno recentemente sottoposti a trapianto di rene. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, senza colestasi, Co-Diovan deve essere usato con cautela (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. Storia di angioedema Angioedema, tra cui gonfiore del laringe e della glottide, causando ostruzione delle vie aeree e / o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe, e / o della lingua è stato riportato in pazienti trattati con valsartan; alcuni di questi pazienti precedentemente sperimentato angioedema con altri farmaci, tra cui gli ACE-inibitori. Co-Diovan deve essere immediatamente interrotto nei pazienti che sviluppano angioedema, e Co-Diovan non deve essere ri-somministrato (vedere paragrafo 4.8). Lupus eritematoso sistemico I diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, sono stati segnalati per esacerbare o attivare il lupus eritematoso sistemico. Altri disturbi metabolici I diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono alterare la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli sierici di colesterolo, trigliceridi e acido urico. Nei pazienti diabetici dosaggio può essere richiesto aggiustamenti di insulina o ipoglicemizzanti orali. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento intermittente e lieve del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. ipercalcemia marcata può essere indicativa di iperparatiroidismo sottostante. Tiazidici dovrebbero essere sospesi prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. Casi di reazioni di fotosensibilità sono stati riportati con diuretici tiazidici (vedere paragrafo 4.8). Se reazione di fotosensibilità si verifica durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se si ritiene necessario una ri-somministrazione del diuretico, si raccomanda di proteggere le aree esposte al sole o ai raggi UVA artificiali. Recettore dell'angiotensina II (sartani) non deve essere iniziata durante la gravidanza. A meno che la terapia AIIRA sia considerata essenziale, pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se deve essere iniziata caso, una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). Si deve usare cautela nei pazienti che hanno mostrato prima ipersensibilità ad altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Reazioni di ipersensibilità all'idroclorotiazide sono più probabili nei pazienti con allergia e asma. Acuto glaucoma ad angolo chiuso Idroclorotiazide, una solfonammide, è stata associata con una reazione idiosincratica conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva diminuita o dolore oculare e si verificano in genere entro poche ore a settimana di una iniziazione di droga. Non trattato acuto glaucoma ad angolo chiuso può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è di interrompere idroclorotiazide più rapidamente possibile. potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico richiesta di essere considerato se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di acuto glaucoma ad angolo chiuso può includere una storia di sulfamidici, penicillina allergia. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) Ci sono prove che l'uso concomitante di ACE-inibitori, sartani o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia, e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, sartani o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafo 4.5 e 5.1). Se la terapia duplice blocco è considerato assolutamente necessario, questo dovrebbe avvenire solo sotto la supervisione di specialista e soggetti a frequenti attento monitoraggio della funzione renale, elettroliti e la pressione sanguigna. ACE-inibitori e sartani non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Interazioni relativi sia valsartan e idroclorotiazide L'uso concomitante non raccomandato aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della tossicità sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con ACE-inibitori, angiontensin II antagonista dei recettori o tiazidici, compresa l'idroclorotiazide. Poiché la clearance renale del litio è ridotta dai tiazidici, il rischio di tossicità del litio può presumibilmente essere aumentata ulteriormente con Co-Diovan. Se fosse necessaria la somministrazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio. uso concomitante che richiede cautela Altri agenti antipertensivi Co-Diovan può aumentare gli effetti di altri agenti con proprietà anti-ipertensivi (ad esempio guanetidina, metildopa, vasodilatatori, ACEI, ARB, beta-bloccanti, calcio-antagonisti e DRIs). Amine pressorie (ad esempio noradrenalina, adrenalina) Possibile diminuzione della risposta al amine pressorie. Il significato clinico di questo effetto è incerto e non è sufficiente da precluderne l'uso. Non steroidei farmaci anti-infiammatori (FANS), compresi selettivi della COX-2 inibitori, acido acetilsalicilico (& gt; 3 g / die) e FANS non selettivi. FANS può attenuare l'effetto antipertensivo dei due antagonisti dell'angiotensina II e l'idroclorotiazide quando somministrati contemporaneamente. Inoltre, l'uso concomitante di Co-Diovan e FANS può portare ad un peggioramento della funzionalità renale e un aumento del potassio sierico. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale all'inizio del trattamento, nonché un'adeguata idratazione del paziente. Interazioni relative al valsartan Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con ARB, ACE-inibitori, o aliskiren dati degli studi clinici hanno dimostrato che doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone-sistema (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, sartani o aliskiren è associata ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e una diminuzione funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto all'utilizzo di s singolo agente RAAS effetto (vedere paragrafo 4.3, 4.4 e 5.1). L'uso concomitante non raccomandato I diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio. Se un medicinale che influenza i livelli di potassio è considerato necessario in combinazione con valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio. I dati in vitro indicano che valsartan è un substrato del epatica assorbimento trasportatore OATP1B1 / OATP1B3 e il epatica trasportatore d'efflusso MRP2. La rilevanza clinica di questo dato non è nota. La co-somministrazione di inibitori della captazione del trasportatore (ad es. Rifampicina, ciclosporina) o trasportatore d'efflusso (ad es. Ritonavir) possono aumentare l'esposizione sistemica a valsartan. Esercitare cure appropriate quando si inizia o termina trattamento concomitante con tali farmaci. Negli studi di interazione farmacologica con valsartan, interazioni di rilevanza clinica sono stati trovati con valsartan o una qualsiasi delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide. Digossina e indometacina potrebbero interagire con la componente idroclorotiazide di Co-Diovan (vedere le interazioni relative a idroclorotiazide). Interazioni relative alla idroclorotiazide uso concomitante che richiede cautela Medicinali che influenzano i livelli sierici di potassio L'effetto ipopotassiemico di idroclorotiazide può essere aumentato dalla somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, corticosteroidi, lassativi, ACTH, amfotericina, carbenoxolone, penicillina G, acido salicilico e derivati. Se questi medicinali devono essere prescritti con l'associazione idroclorotiazide-valsartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio (vedere paragrafo 4.4). I medicinali che possono indurre torsione di punta A causa del rischio di ipokaliemia, idroclorotiazide deve essere somministrato con cautela quando associato con medicinali che possono indurre torsioni di punta, in particolare di classe Ia e antiaritmici di classe III e alcuni antipsicotici. Medicinali che influenzano i livelli sierici di sodio L'effetto hyponatraemica di diuretici può essere intensificata dalla somministrazione concomitante di farmaci come antidepressivi, antipsicotici, antiepilettici, ecc si consiglia cautela nella somministrazione a lungo termine di questi farmaci. ipopotassiemia o ipomagnesiemia indotte dai tiazidici possono verificarsi come effetti indesiderati che favoriscono l'insorgenza di aritmie cardiache indotte dalla digitale (vedere paragrafo 4.4). Sali di calcio e vitamina D La somministrazione di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, e vitamina D o sali di calcio può potenziare l'aumento del calcio sierico. L'uso concomitante di diuretici tiazidici tipo sali di calcio può causare ipercalcemia in pazienti predisposti per l'ipercalcemia (ad esempio iperparatiroidismo, malignità o condizioni di vitamina-D-mediata), aumentando il riassorbimento tubulare del calcio. antidiabetici (antidiabetici orali e insulina) I tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio. un aggiustamento del dosaggio del medicinale antidiabetico può essere necessario. La metformina deve essere usato con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da una possibile insufficienza renale funzionale correlata alla idroclorotiazide. Beta-bloccanti e diazossido L'uso concomitante di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono aumentare l'effetto iperglicemico del diazossido. I medicinali utilizzati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo) un aggiustamento del dosaggio dei farmaci uricosurici può essere necessario in quanto l'idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. Aumento del dosaggio di probenecid o sulfinpirazone può essere necessario. La co-somministrazione di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, può aumentare l'incidenza di reazioni di ipersensibilità ad allopurinolo. Gli agenti anticolinergici e altri farmaci che agiscono motilità gastrica La biodisponibilità dei diuretici di tipo tiazidico può essere aumentata dagli agenti anticolinergici (ad esempio atropina, biperiden), apparentemente a causa di una diminuzione della motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento dello stomaco. Al contrario, si prevede che i farmaci procinetici come la cisapride possono ridurre la biodisponibilità di diuretici tiazidici. I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti avversi causati da amantadina. resine a scambio ionico L'assorbimento di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, è diminuita di colestiramina o colestipolo. Ciò potrebbe portare a effetti sub-terapeutici dei diuretici tiazidici. Tuttavia, sfalsando il dosaggio di idroclorotiazide e resina tale che idroclorotiazide è somministrato almeno 4 ore prima o 4-6 ore dopo la somministrazione di resine potrebbe potenzialmente minimizzare l'interazione. I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono ridurre l'escrezione renale di agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotressato) e potenziare il loro effetto mielodepressivo. Non depolarizzanti miorilassanti (ad esempio tubocurarina) I tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, potenziano l'azione dei miorilassanti scheletrici come i derivati del curaro. Il trattamento concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di complicanze iperuricemia e gotta tipo. Alcol, barbiturici o narcotici La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici con sostanze che hanno anche un effetto di riduzione della pressione arteriosa (ad esempio riducendo simpatica attività del sistema nervoso centrale o attività vasodilatazione diretta) può potenziare l'ipotensione ortostatica. Sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica nei pazienti in trattamento concomitante con metildopa e idroclorotiazide. mezzi di contrasto iodato In caso di disidratazione indotta da diuretici, vi è un aumentato rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di prodotto iodato. I pazienti devono essere reidratati prima della somministrazione. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento L'uso di angiotensina II con antagonisti del recettore (AIIRA) non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso degli AIIRA è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; comunque un piccolo aumento del rischio non può essere escluso. Mentre non c'è è controllato i dati epidemiologici sul rischio con inibitori del recettore dell'angiotensina II (AIIRA), possono esistere rischi simili per questa classe di farmaci. A meno che la terapia AIIRA sia considerata essenziale, pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se deve essere iniziata caso, una terapia alternativa. Esposizione ad AIIRA durante il secondo ed il terzo trimestre è nota per indurre tossicità fetale (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere anche paragrafo 5.3). In caso di esposizione ad AIIRA si sono verificati a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto AIIRA devono essere attentamente monitorati per ipotensione (vedere anche paragrafo 4.3 e 4.4). Vi è limitata esperienza con idroclorotiazide durante la gravidanza, soprattutto durante il primo trimestre. Gli studi su animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo d'azione farmacologico di idroclorotiazide suo utilizzo durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può compromettere la perfusione feto-placentare e può causare effetti fetali e neonatali come ittero, disturbi dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. Non sono disponibili dati riguardanti l'uso di valsartan durante l'allattamento. Idroclorotiazide viene escreto nel latte umano. Pertanto l'uso di Co-Diovan durante l'allattamento non è raccomandato. trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento sono preferibili, specialmente quando si allatta un neonati e prematuri. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non esistono studi sugli effetti di Co-Diovan, sulla capacità di guidare veicoli e sono stati effettuati sull'uso di macchinari. In caso di guida di veicoli o l'uso di macchinari si deve tenere in considerazione che occasionalmente vertigini o può verificarsi stanchezza. 4.8 Effetti indesiderati Le reazioni avverse riportate in studi clinici e dati di laboratorio che si verificano più frequentemente con valsartan e idroclorotiazide rispetto al placebo e post-marketing singoli rapporti sono presentati qui di seguito in base alla classificazione sistemica organica. Le reazioni avverse note per uno ogni componente dato singolarmente, ma che non sono state osservate negli studi clinici, può verificarsi durante il trattamento con valsartan / idroclorotiazide. Reazioni avverse da farmaco Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, il più frequenti e secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, & lt; 1/10); non comuni (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100); rari (≥ 1 / 10.000 di & lt; 1 / 1.000); molto raro (& lt; 1 / 10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1. Frequenza delle reazioni avverse con valsartan / idroclorotiazide Disturbi del metabolismo e della nutrizione L'acido urico è aumentato, bilirubina sierica e della creatinina sierica è aumentato, ipokaliemia, iponatremia, Elevation of Blood Azoto ureico, neutropenia Ulteriori informazioni sui singoli componenti Le reazioni avverse riportate precedentemente con uno dei singoli componenti possono essere potenziali effetti indesiderati con Co-Diovan così, anche se non osservato negli studi clinici o durante il periodo di post-marketing. Tabella 2. Frequenza delle reazioni avverse con valsartan Patologie del sistema emolinfopoietico Diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, trombocitopenia Disturbi del sistema immunitario Altro / reazioni allergiche da ipersensibilità, tra cui malattia da siero Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumento del potassio sierico, iponatriemia Patologie dell'orecchio e del labirinto Elevazione dei valori di funzionalità epatica Cute e del tessuto sottocutaneo Angioedema, dermatite bollosa, rash, prurito Patologie renali e urinarie Tabella 3. Frequenza delle reazioni avverse con hydrochorothiazide Idroclorotiazide è stato ampiamente prescritto per molti anni, spesso in dosi più elevate di quelle somministrato con Co-Diovan. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in pazienti trattati con monoterapia di diuretici tiazidici, compresa l'idroclorotiazide: Patologie del sistema emolinfopoietico Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Il sovradosaggio con valsartan può provocare marcata ipotensione, che potrebbe portare ad un ridotto livello di coscienza, collasso e / o shock circolatorio. In aggiunta, i seguenti segni e sintomi possono verificarsi a causa di un sovradosaggio della componente idroclorotiazide: nausea, sonnolenza, ipovolemia, e disturbi elettrolitici associati con aritmie cardiache e spasmi muscolari. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell'ingestione e dal tipo e dalla gravità dei sintomi, la stabilizzazione delle condizioni circolatorie essendo di primaria importanza. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e il sale e la supplementazione di volume dovrebbe essere data rapidamente. Valsartan non può essere eliminata mediante emodialisi, a causa del suo forte legame comportamento del plasma mentre la rimozione dell'idroclorotiazide può essere effettuata con la dialisi. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell'angiotensina II e diuretici, valsartan e diuretici; codice ATC: C09D A03 Co-Diovan 80 / 12,5 mg compresse solo: In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con idroclorotiazide 12,5 mg, diminuzioni significativamente superiori della pressione sistolica / diastolica sono stati osservati con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) rispetto a idroclorotiazide 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) e idroclorotiazide 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (60%) rispetto a idroclorotiazide 12,5 mg (25%) e idroclorotiazide 25 mg (27 %). In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con valsartan 80 mg, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (9,8 / 8,2 mmHg) rispetto a valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) e valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (51%) rispetto al valsartan 80 mg (36%) e 160 mg di valsartan (37 %). In una,,, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo fattoriale ha confrontato i diversi dosaggi di valsartan / idroclorotiazide ai rispettivi componenti, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg ( 16,5 / 11,8 mmHg) rispetto al placebo (1,9 / 4,1 mmHg) ed entrambi idroclorotiazide 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) e valsartan 80 mg (8,8 / 8,6 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 80 / 12,5 mg (64%) rispetto al placebo (29%) e idroclorotiazide (41%). Co-Diovan 160 / 12,5 mg e solo 160 compresse / 25mg: In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con idroclorotiazide 12,5 mg, diminuzioni significativamente superiori della pressione sistolica / diastolica sono stati osservati con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (12,4 / 7,5 mmHg) rispetto a idroclorotiazide 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (BP & lt; 140/90 mmHg o riduzione PAS ≥20 mmHg o diastolica riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (50%) rispetto a idroclorotiazide 25 mg (25 %). In un trial con controllo attivo in doppio cieco, randomizzato in pazienti non adeguatamente controllati con valsartan 160 mg, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica sia con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) e valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (12.4 / 10.4 mmHg) rispetto al valsartan 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg). La differenza di riduzioni BP tra mg 160/25 e 160 / 12,5 mg ha raggiunto la significatività statistica. Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 160/25 mg (68%) e 160 / 12,5 mg (62%) rispetto a 160 mg di valsartan ( 49%). In una,,, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo fattoriale ha confrontato i diversi dosaggi di valsartan / idroclorotiazide ai rispettivi componenti, sono state osservate riduzioni medie significativamente maggiori pressione sistolica / diastolica con la combinazione di valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg ( 17,8 / 13,5 mmHg) e 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) rispetto al placebo (1,9 / 4,1 mmHg) e le rispettive monoterapie, vale a dire idroclorotiazide 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), idroclorotiazide 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) e 160 mg di valsartan (12,1 / 9,4 mmHg). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti ha risposto (pressione diastolica & lt; 90 mmHg o riduzione ≥10 mmHg) con valsartan / idroclorotiazide 160/25 mg (81%) e valsartan / idroclorotiazide 160 / 12,5 mg (76%) rispetto al placebo (29%) e le rispettive monoterapie, cioè idroclorotiazide 12,5 mg (41%), idroclorotiazide 25 mg (54%), e valsartan 160 mg (59%). Co-Diovan 80 / 12.5mg, 160 / 12,5 mg e 160 compresse / 25mg: diminuzione dose-dipendenti del potassio sierico si sono verificati in studi clinici controllati con valsartan + idroclorotiazide. Riduzione del potassio sierico si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con 25 mg di idroclorotiazide che in quelli 12,5 mg idroclorotiazide. Negli studi clinici controllati con valsartan / idroclorotiazide l'effetto di potassio di idroclorotiazide abbassamento è stato attenuato dall'effetto risparmiatore di potassio di valsartan. Effetti benefici di valsartan in associazione con idroclorotiazide sulla mortalità e morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti. Studi epidemiologici hanno dimostrato che il trattamento a lungo termine con idroclorotiazide riduce il rischio di mortalità e morbilità cardiovascolare. Valsartan è un angiotensin attivo per via orale e specifico II (Ang II) antagonista del recettore. Agisce selettivamente sul sottotipo recettoriale AT1, responsabile degli effetti noti dell'angiotensina II. Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (in corso telmisartan da solo e in combinazione con Ramipril globale Endpoint Trial) e VA nephron-D (nefropatia Veterans Affairs in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un ACE II bloccante dei recettori. ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 accompagnato da un titolo di danno d'organo. VA nephron-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica. Questi studi hanno mostrato alcun significativo effetto benefico sulla renale e / o di eventi cardiovascolari e la mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e / o ipotensione rispetto alla monoterapia. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. morte cardiovascolare e ictus erano entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo. 5.2 Proprietà farmacocinetiche 5.3 Dati preclinici di sicurezza 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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